文丨青衫人

編輯丨青衫人

托卡拉明單體N-氧化衍生物是一類具有重要生物活性的化合物，其合成和分析對(duì)于揭示其生物學(xué)功能和應(yīng)用具有重要意義。

托卡拉明單體N-氧化衍生物廣泛存在于天然產(chǎn)物中，具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤等多種生物活性，因此引起了廣泛的研究興趣。

然而，托卡拉明單體N-氧化衍生物的合成方法和分析技術(shù)還面臨一些挑戰(zhàn)，需要進(jìn)一步的研究和改進(jìn)。

在水介質(zhì)中,一直伴隨的副產(chǎn)品在不到1.5%的范圍內(nèi)。這一方面解釋了這些副產(chǎn)品迄今為止未能闡明結(jié)構(gòu),另一方面又說(shuō)明這種反應(yīng)不適合提供更多的這些目標(biāo)化合物。

新生托巴酚及托卡草胺被認(rèn)為是合適的替代合成材料,但考慮到從前者開始的路線通過(guò)，后者無(wú)論如何只剩下胺作為可能的選擇。

有機(jī)方法為氧化芳香胺向N-氧化衍生物提供了大量的程序。

在目前的情況下,由于底物的不穩(wěn)定性、氧化敏感性(生育酚衍生物)。

此外,對(duì)一種氧化產(chǎn)物不具有選擇性,但會(huì)產(chǎn)生混合物(主要是硝基)的方法以及在水系統(tǒng)中操作的合成議定書應(yīng)被排除在外,因?yàn)檫@將產(chǎn)生五氯酮作為主要產(chǎn)品。

另一個(gè)限制是,合成應(yīng)遵循綠色化學(xué)原理,即避免使用有害環(huán)境的助劑、溶劑，如果可能的話，從物質(zhì)用于生物系統(tǒng)的角度來(lái)看,這種回避也是合理的。

這些限制減少了有希望將芳香胺選擇性轉(zhuǎn)化為硝基-的協(xié)議數(shù)量。N-羥基或硝基酚,從最初的40多項(xiàng)程序到相當(dāng)少的以過(guò)氧化氫、過(guò)酸及其鹽類為基礎(chǔ)的程序。

過(guò)氧乙酸,過(guò)氧硫酸鹽,過(guò)氧二硫酸鹽，有機(jī)過(guò)氧化物。t-butylhydroperoxide,M-氯苯甲酸,產(chǎn)生的副產(chǎn)物在20-30%之間,根據(jù)MS數(shù)據(jù),這些副產(chǎn)物是與山毛酚胺和山毛酚胺的N-O耦合產(chǎn)物,但沒(méi)有進(jìn)一步調(diào)查。

初步篩選最佳系統(tǒng)顯示冰醋酸和過(guò)氧化氫給我們帶來(lái)有希望的結(jié)果。事實(shí)上在混合物的光譜中,核磁共振羧基共振發(fā)出了一個(gè)相當(dāng)廣泛的信號(hào),表明過(guò)氧醋酸參與了與醋酸的平衡,并可能是活性氧化劑。

隨后對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化.顯然,形成P-tocopherylquinone是很難抑制的,只需要微量的水,就會(huì)發(fā)生，比如過(guò)氧化氫溶液的水。

吸濕添加劑,沒(méi)有補(bǔ)救辦法,只是增加了(尚未查明的)副產(chǎn)品的數(shù)量。

此外,雖然較低的溫度顯著地改變了硝基與硝基的比例,但似乎很難在硝基化階段停止氧化并避免對(duì)硝基化合物的"過(guò)度氧化"。

關(guān)鍵是不要與過(guò)氧化氫水發(fā)生反應(yīng),而要用適當(dāng)?shù)柠}在原地產(chǎn)生過(guò)氧化氫。為過(guò)碳酸鈉提供了最佳的結(jié)果，冰醋酸從固體復(fù)合物中釋放,加入硫酸,定量地反應(yīng)到6-脫氧-6-硝基-鄰苯甲酚的2:3摩爾混合物and6-desoxy-6-nitro-α-tocopherol。

特別是在室溫下P-tocopherylquinone對(duì)維生素E化學(xué)中常用的溶劑進(jìn)行了測(cè)試。n-己烷和1,4-二氧烷產(chǎn)生了類似的良好效果。

然而,由于前者具有潛在的神經(jīng)毒性,后者被認(rèn)為明顯優(yōu)于后者。H的數(shù)額釋放量可以精確地根據(jù)酸的添加量來(lái)確定,并且可以比水的30%H更好地控制。

濃縮H241在這方面取得了最佳結(jié)果，雖然過(guò)碳酸鈉是完全不溶的,可以添加過(guò)量,但在系統(tǒng)中沒(méi)有自由硫酸,因?yàn)樗c過(guò)氧化氫釋放過(guò)氧化氫的過(guò)碳酸鈉反應(yīng)。

冰醋酸的存在是獲得良好產(chǎn)量的必要條件:在其不存在的情況下,獲得了大約40%的副產(chǎn)品,而在其存在的情況下,獲得了接近定量的產(chǎn)品產(chǎn)量。

這再次證明過(guò)氧醋酸是導(dǎo)致選擇性高的實(shí)際氧化劑,而單是過(guò)氧化氫顯然是太苛刻的氧化劑。

過(guò)氧硫酸鹽和過(guò)氧二硫酸鹽也是太強(qiáng)的氧化劑,只在中等產(chǎn)率下提供硝基衍生物,過(guò)硼酸鹽的產(chǎn)率低于45%,過(guò)氧化氫尿素復(fù)合物會(huì)產(chǎn)生未知的副產(chǎn)物和色光。

而超碳酸鹽/冰醋酸/H還有另一個(gè)一個(gè)優(yōu)點(diǎn)，就是只要調(diào)整溫度,就可以完全調(diào)整硝基/硝基的選擇性。在-5℃時(shí),只有亞硝基基衍生物是形成的,即使氧化劑存在于中等(三倍)的摩爾過(guò)量。在50℃時(shí),只有硝基化合物。

因此,除了簡(jiǎn)單地在較高溫度下工作之外,不需要為獲得硝基衍生物設(shè)置與亞硝基基化合物相同的裝置。這兩種反應(yīng)實(shí)際上提供了定量的收率,因此以后的色譜分離是不必要的。

此外,這種檢測(cè)方法非常簡(jiǎn)單:它只是通過(guò)過(guò)濾和溶劑蒸發(fā)來(lái)去除固體,如果標(biāo)準(zhǔn)化合物是在不完全裝備于合成有機(jī)化學(xué)操作的實(shí)驗(yàn)室中合成的,這是一個(gè)明顯的附加條件。

途徑N-hydroxy-α-tocopheramine化合物似乎是硝基或硝基基衍生物的還原,因?yàn)閺陌烽_始的氧化反應(yīng)總是會(huì)受到硝基或硝基基化合物過(guò)度氧化的威脅。

硝基衍生劑的還原SMI公司給予了出色的88%的產(chǎn)量與12%的胺作為副產(chǎn)品。然而,有毒過(guò)渡金屬催化劑的使用并非最佳。另一種方法是用常規(guī)還原法。

NH4cl,最初提供約60%的公平收益,進(jìn)一步提高到74%在冰醋酸中工作,盡管仍然伴隨著明顯的胺形成26%。

以鋅為鎂交換還原劑,在-20℃環(huán)境的工作前,在MEOH中加入一滴氣態(tài)鹽酸,是避免過(guò)度還原到胺和獲得羥基胺定量收率的關(guān)鍵。

這一方法的實(shí)際好處是,它可以從AMIN開始,作為單步程序進(jìn)行。

提供N-氧化化合物的核磁共振數(shù)據(jù)6–8與開始時(shí)相比,1h核磁共振，可以通過(guò)芳香甲基基團(tuán)質(zhì)子的5替代物的影響來(lái)區(qū)分這些化合物。

通過(guò)與生育酚的類比,這些替代物最為明顯。

13核磁共振,亞硝基衍生物6它的主要特征是,C-6的大范圍下移超過(guò)百萬(wàn)分之30,而硝基衍生物的下移則為百萬(wàn)分之15，7羥基胺和為百萬(wàn)分之一。

對(duì)于硝基和硝基衍生物,兩者受下移的影響,而下移沒(méi)有看到羥基胺衍生物,其中移距起始胺更近。

三種衍生物在黑暗中在惰性氣體下儲(chǔ)存時(shí)都是完全穩(wěn)定的，在這些條件下儲(chǔ)存超過(guò)8個(gè)月后,沒(méi)有任何化學(xué)變化。無(wú)氧溶液也是如此。

三種衍生物耐酸(1小時(shí))，所以甲醇中的磷酸鹽緩沖PH1和硝基衍生物7以及羥基胺衍生物也具有向堿性。

硝化衍生物當(dāng)用堿處理(甲醇中的1米鈉)時(shí),提供了一種單一的化合物,該化合物被認(rèn)為是甲氧酚,通常是由苯二酚4來(lái)源于一種化學(xué)中非常常見的中間體---異色酚。

合理的假設(shè)將涉及奎寧甲基化中間體,盡管來(lái)自不同的前體。

當(dāng)重復(fù)反應(yīng)的時(shí)候，在核磁共振管中,觀察到一種濃度為-42.6百萬(wàn)分之一的中間體,在濃度為-272.2百萬(wàn)分之一時(shí)轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的移動(dòng)。

當(dāng)?shù)谝淮无D(zhuǎn)移是在典型的范圍內(nèi),而第二次值來(lái)源于游離羥基胺,這是毫不含糊的證明與真正的化合物。

硝化化合物經(jīng)過(guò)堿處理后,將會(huì)發(fā)生一種涉及甲基組的轉(zhuǎn)基因西格朗特質(zhì)子轉(zhuǎn)移,從而導(dǎo)致一種瞬態(tài)轉(zhuǎn)變。

甲基對(duì)苯二酚：事實(shí)上苯二酚4甲基組的特殊活化及其對(duì)替代品中的甲基組是眾所周知的,并已被約束誘導(dǎo)鍵定位理論所解釋。

奎寧甲基化物比替代物的應(yīng)變要小奎寧甲基化物正受到青睞。

對(duì)它們的血紅素也是如此;根據(jù)目前的數(shù)據(jù),不能對(duì)中間體進(jìn)行配置。水的存在下,氧釋放羥基胺形成，它會(huì)立刻被分解。托卡酚化學(xué)中,這種二聚反應(yīng)是一個(gè)驚人的過(guò)程,在定量收率上提供了簡(jiǎn)潔的螺旋二聚物。

在這種情況下觀察到了相同的過(guò)程,使硝化化合物得到堿處理，噴涌器的路線從托克托帕明材料開始。

為了提供N-氧化衍生物的額外結(jié)構(gòu)信息,將上述合成方法與模型化合物重復(fù)使用。甲基基代替異丙素側(cè)鏈和15同位素標(biāo)簽,可從先前的工作中獲得。五甲基色胺-6-OL混合物的氨基模擬物。

氧化衍生物顯示出特征核磁共振變化,全部在可預(yù)期的范圍內(nèi)，從而確認(rèn)計(jì)劃所示的核磁共振數(shù)據(jù)。

陽(yáng)性亞硝索衍生物的N位移，為了使氮取代基的反應(yīng)性合理化和核磁共振的轉(zhuǎn)移效應(yīng)，有利于把亞硝基基、硝基基和羥基胺基看作碳酸(C=O)、羧基(COOH)和羥基甲基(CHH)的異類類似物。

所有提取和檢查過(guò)程都使用了hplc級(jí)溶劑。所有水提取物和所有水溶液都使用雙蒸餾水。

在使用之前先對(duì)色譜法中使用的七烷、醋酸乙酯和甲苯進(jìn)行蒸餾。在所進(jìn)行的反應(yīng)中,對(duì)立體化學(xué)完整性的維持沒(méi)有進(jìn)一步的檢查。

所有涉及非水環(huán)境的反應(yīng)都在干燥的(140℃)玻璃器皿中進(jìn)行。

用默克二氧化硅做TLC254預(yù)涂膜板,以及貝克硅膠上的閃光色譜法(40M級(jí)粒徑)。

用TLC/GC分析將所有產(chǎn)品提純?yōu)榫鶆蛐?產(chǎn)率為分離的純產(chǎn)品,元素分析數(shù)據(jù)滿意。在微分析實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了元素分析。

在300.13兆赫上記錄了核磁共振譜75.47兆赫的核磁共振。

化學(xué)位移,相對(duì)于TMS作為內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn),給出了數(shù)字值,耦合常數(shù)在赫茲。用APT、HMQC和HMBC光譜對(duì)C峰進(jìn)行了分配，表示雙重強(qiáng)度的峰值。

國(guó)際化學(xué)品化學(xué)聯(lián)合會(huì)建議的生育酚和化學(xué)品的命名法和原子編號(hào)，在整個(gè)對(duì)異丙類旁鏈的核磁共振共振僅受鉻環(huán)改變的影響不顯著。

托卡拉明單體N-氧化衍生物的合成及分析是一個(gè)具有重要科學(xué)和應(yīng)用價(jià)值的研究領(lǐng)域。

通過(guò)合成和分析托卡拉明單體N-氧化衍生物，可以深入了解其化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物活性和藥理機(jī)制等關(guān)鍵指標(biāo)，為其生物學(xué)功能和應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

然而，托卡拉明單體N-氧化衍生物的合成和分析仍然面臨一些挑戰(zhàn)，如合成方法的改進(jìn)、分析技術(shù)的提高等，需要進(jìn)一步的研究和發(fā)展。

相信隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，托卡拉明單體N-氧化衍生物的合成及分析研究將會(huì)取得更大的突破，為相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展和應(yīng)用提供更加可靠的支持。

近日，走進(jìn)杰克集團(tuán)臨海托卡奔馬廠區(qū)文化展廳的清廉建設(shè)區(qū)，公司紀(jì)檢組織架構(gòu)清晰，制度完善，廉潔承諾、清廉漫畫話清廉、清廉故事說(shuō)清廉等宣教形式新穎，內(nèi)容豐富。

江南街道是臨海市工業(yè)經(jīng)濟(jì)的“主戰(zhàn)場(chǎng)”，現(xiàn)有企業(yè)460多家，規(guī)上工業(yè)企業(yè)57家，民營(yíng)企業(yè)已成為街道各項(xiàng)工作開展的重要陣地和市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的活躍主體。

今年以來(lái)，該街道多措并舉夯實(shí)清廉民企建設(shè)，堅(jiān)持黨建“引”廉，組織開展“清廉民企黨組織星級(jí)評(píng)定”“民企黨員清廉指數(shù)評(píng)定”雙評(píng)定活動(dòng)。目前，江南有民營(yíng)企業(yè)黨組織39個(gè)、黨員373人，杰克集團(tuán)臨海托卡奔馬廠區(qū)黨總支連續(xù)三年獲評(píng)五星級(jí)黨組織稱號(hào)。

同時(shí)，街道把清廉基因和誠(chéng)義江南元素融合到企業(yè)文化建設(shè)中，開展“清風(fēng)板凳課堂”“慈孝之星評(píng)比”“清廉文化講堂”等活動(dòng)。設(shè)立廉情監(jiān)察聯(lián)絡(luò)站，由街道紀(jì)工委、黨建辦、經(jīng)濟(jì)發(fā)展辦主要負(fù)責(zé)人擔(dān)任廉潔觀察員，通過(guò)每月定期走訪觀察、談心談話等方式，積極引導(dǎo)民企合規(guī)經(jīng)營(yíng)。

此外，建立清廉民企“三員”制度，由企業(yè)黨總支書記任紀(jì)檢組長(zhǎng)，下設(shè)兩名紀(jì)檢員，堅(jiān)持紀(jì)企聯(lián)動(dòng)，構(gòu)建立體化清廉民企建設(shè)網(wǎng)絡(luò)。

責(zé)任編輯：余彩虹

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