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糖尿病

不就打針吃藥嘛!

那么癌癥呢?......

如果說,糖尿病是癌癥的‘胞兄’,你會不會嚇得目瞪口呆?

糖尿病患者每天都在為高血糖而操心,還懷揣著包括心血管疾病、視網膜病變、截肢、腎臟損傷、及四肢神經病變等并發癥的可能。

而學術界多年來的數多研究結果證實,糖尿病不僅會引發各種并發癥,還與癌癥的發病率呈正相關性

“不就得個糖尿病罷了...關癌癥什么事?”不信?那就一起來看看吧。


澳洲喬治全球健康研究院(The George Institute for Global Health)的研究人員表示, 1型和2型糖尿病患者的癌癥發病率明顯較高于非糖尿病人。

并且他們還表示,患有糖尿病的女性患癌癥的幾率比非糖尿病的女性高出27%男性高出19%[1]。

“The link between diabetes and the risk of developing cancer is now firmly established” “糖尿病與患癌風險之間的關系現已牢固確立

透過這項薈萃分析,他們還首次證明了與患有糖尿病的男性相比,患有糖尿病的女性更容易患上任何類型的癌癥,包括腎癌、口腔癌和胃癌等癌癥,并且患上白血病的幾率更高[1]。

患有糖尿病的女性患上癌癥的相對風險高于男性(Ohkuma et al., 2018) [1]

糖尿病與癌癥的密切關系

最新的研究表明,長期的高血糖與癌癥有很強的關聯性

糖尿病會大大提升患上肝癌、子宮內膜癌和胰腺癌的風險,也會中等程度提高患上膀胱癌、腎癌、非霍奇金淋巴癌、直腸癌、和乳癌的風險 [2-9]。

糖尿病與癌癥相關性的隊列研究薈萃分析總結 [2-9]

糖尿病是如何提高癌癥風險的?

一項美國糖尿病協會發布的共識報告中表示,糖尿病與癌癥之間的有關機制包括高血糖、高胰島素血癥及炎癥 [10]。

01高血糖水平

糖尿病人的血糖經常處于較高的狀態,而這也是誘發癌癥病因的關鍵點

長期的高血糖狀態會破壞人體某種DNA,減少抑癌因子,從而大大提高患上癌癥的風險

最近,一項來自復旦大學的研究揭示了糖尿病與癌癥之間的新通路,同時也證實了高血糖是導致癌癥的重要因素之一[11]。

研究發現,高血糖水平對抗癌基因DNA 5-羥甲基化組(5-hmC)有不利的影響

高血糖會顯著抑制體內AMPK蛋白激酶的活性,促使TET2 Ser99磷酸化降低TET2蛋白的穩定性,從而減少TET2蛋白催化生成5-hmC,最終癌癥發生的機率也隨之增大

糖尿病高血糖與癌癥相關通路的機制(Wu et al., 2018)[11]

糖尿病患者體內的高血糖水平會破壞抑癌基因DNA 5-hmC的生成。當抑癌基因數量少了,患癌的風險自然大大提高。

02高胰島素血癥

胰島素具有促進生長的特性,包括增強細胞增殖

在一些體外(in vitro)實驗中顯示,高胰島素水平會促進癌細胞的擴增和生長 [12]。

當過多胰島素在體內循環時,會增加胰島素對外周組織的暴露, 從而誘導外源胰島素促進預先存在的癌細胞生長

有一項薈萃分析顯示,與非胰島素藥物相比,使用外源胰島素的糖尿病人患上某些癌癥的風險更具相關性,尤其是胰腺癌和直腸癌 [13]。

因此,長期使用外源胰島素進行治療的糖尿病人患上癌癥的機率可能更高

除了外源胰島素外,體內循環的胰島素樣生長因子(Insulin-like Growth Factor, IGF)水平和信號傳導與癌癥風險的增加有關 [14]。

胰島素樣生長因子1(IGF1)在調節細胞增殖中起重要作用(Pollak et al., 2004)[

在胰島素抵抗的狀態下,血漿胰島素和IGF-1都處于較高的水平,并且它們的受體在癌細胞的表面呈現過表達,這促使它們具有充當腫瘤生長因子這個角色的潛力,從而刺激腫瘤細胞的生長 [14, 15]。

03炎癥

糖尿病炎癥在胰島素抵抗胰島β細胞損傷的發生過程中起著至關重要的作用。

炎癥可誘導其他細胞組織內的胰島素抵抗,從而提高胰島素水平和胰島素的需求。

?

在糖尿病的發展過程中,炎癥細胞因子(Inflammatory Cytokines)在調節惡性轉化癌癥進展中發揮著病因學作用,并且與癌癥風險的增加息息相關

炎癥和癌癥之間內在與外在環境因素的相關途徑(Yu et al., 2009)[17]

例如,通過IL-6(Interleukin-6)炎性細胞因子激活的信號轉導和轉錄蛋白(STAT)信號激活因子可促進癌細胞的增殖活性侵襲能力,同時抑制抗腫瘤免疫 [17]。

04糖尿病的治療也會增加癌癥風險?

目前2型糖尿病藥物治療的方式分別有口服藥物和注射外源胰島素。研究竟然發現,糖尿病藥物治療也與癌癥風險的增加有關系

(Yang et al., 2004)[18]

總 結

糖尿病本身并不可怕,可怕的是它所帶來的一系列危害。

糖尿病不僅會給病患帶來各種并發癥,而且還與癌癥風險的增加息息相關

在糖尿病的發展過程中,雖然高血糖水平在腫瘤的發病機制中不起重要作用,但并不排除它具有繼發性作用的可能性,包括增強腫瘤生長或者在抗腫瘤治療中產生抵抗。

簡言之,糖尿病的高血糖水平高胰島素血癥炎癥增加癌細胞生長重要因素

從長遠來看,對于糖友們來說,改善糖尿病的病況是減少糖尿病并發癥和降低癌癥患病率最好的方法。

- end -

撰文:Yee Ling

編輯:Rocky

參考文獻:

1. Ohkuma, T., S.A.E. Peters, and M. Woodward, Sex differences in the association between diabetes and cancer: a systematic review and meta-analysis of 121 cohorts including 20 million individuals and one million events. Diabetologia, 2018. 61(10): p. 2140-2154.

2. Huxley, R., et al., Type-II diabetes and pancreatic cancer: a meta-analysis of 36 studies. Br J Cancer, 2005. 92(11): p. 2076-83.

3. Larsson, S.C., N. Orsini, and A. Wolk, Diabetes mellitus and risk of colorectal cancer: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst, 2005. 97(22): p. 1679-87.

4. Larsson, S.C., et al., Diabetes mellitus and risk of bladder cancer: a meta-analysis. Diabetologia, 2006. 49(12): p. 2819-23.

5. El-Serag, H.B., H. Hampel, and F. Javadi, The association between diabetes and hepatocellular carcinoma: a systematic review of epidemiologic evidence. Clin Gastroenterol Hepatol, 2006. 4(3): p. 369-80.

6. Larsson, S.C., C.S. Mantzoros, and A. Wolk, Diabetes mellitus and risk of breast cancer: a meta-analysis. Int J Cancer, 2007. 121(4): p. 856-62.

7. Friberg, E., et al., Diabetes mellitus and risk of endometrial cancer: a meta-analysis. Diabetologia, 2007. 50(7): p. 1365-74.

8. Mitri, J., J. Castillo, and A.G. Pittas, Diabetes and risk of Non-Hodgkin's lymphoma: a meta-analysis of observational studies. Diabetes care, 2008. 31(12): p. 2391-2397.

9. Larsson, S.C. and A. Wolk, Diabetes mellitus and incidence of kidney cancer: a meta-analysis of cohort studies. Diabetologia, 2011. 54(5): p. 1013-8.

10. Giovannucci, E., et al., Diabetes and Cancer. Diabetes Care, 2010. 33(7): p. 1674.

11. Wu, D., et al., Glucose-regulated phosphorylation of TET2 by AMPK reveals a pathway linking diabetes to cancer. Nature, 2018. 559(7715): p. 637-641.

12. Jiang, J., et al., Oncogenic activity of insulin in the development of non-small cell lung carcinoma. Oncology letters, 2018. 15(1): p. 447-452.

13. Karlstad, O., et al., Use of insulin and insulin analogs and risk of cancer - systematic review and meta-analysis of observational studies. Current drug safety, 2014. 8(5): p. 333-348.

14. Pollak, M., Insulin and insulin-like growth factor signalling in neoplasia. Nat Rev Cancer, 2008. 8(12): p. 915-28.

15. Renehan, A.G., et al., Insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF binding protein-3, and cancer risk: systematic review and meta-regression analysis. Lancet, 2004. 363(9418): p. 1346-53.

16. Pollak, M.N., E.S. Schernhammer, and S.E. Hankinson, Insulin-like growth factors and neoplasia. Nature Reviews Cancer, 2004. 4(7): p. 505-518.

17. Yu, H., D. Pardoll, and R. Jove, STATs in cancer inflammation and immunity: a leading role for STAT3. Nat Rev Cancer, 2009. 9(11): p. 798-809.

18. Yang, Y.X., S. Hennessy, and J.D. Lewis, Insulin therapy and colorectal cancer risk among type 2 diabetes mellitus patients. Gastroenterology, 2004. 127(4): p. 1044-50.

19. Currie, C.J., C.D. Poole, and E.A. Gale, The influence of glucose-lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes. Diabetologia, 2009. 52(9): p. 1766-77.

20. Lewis, J.D., et al., Risk of bladder cancer among diabetic patients treated with pioglitazone: interim report of a longitudinal cohort study. Diabetes Care, 2011. 34(4): p. 916-22.

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新京報快訊 據中央紀委國家監委網站6月20日消息,北京通報5起違反中央八項規定精神典型問題。

為進一步嚴明紀律,強化警示教育,凈化端午期間節日風氣,為疫情防控提供堅強作風保障,北京市紀委監委對近期查處的5起違反中央八項規定精神典型問題公開曝光。

1.原市旅游委直屬北京市旅游執法大隊隊長祝學慶接受管理服務對象宴請問題。2014年底和2018年6月,祝學慶兩次接受某旅行社負責人李某及其委托人安排的宴請,餐費由李某及其委托人支付。祝學慶受到黨內警告處分。

2.大興區供銷社黨委副書記、紀委書記付蘭云私車公養等問題。2017年8月至2018年6月期間,付蘭云在每月領取公務交通補貼的情況下,違規使用單位加油卡為私家車加油,累計金額共計人民幣1.46萬余元。2017年9月,付蘭云帶隊組織先進職工赴北戴河療養期間,隨行人員得到付蘭云指示后購買海產品,共花費人民幣5600元,費用在單位報銷。付蘭云受到黨內嚴重警告處分,其他相關人員受到相應處理。違紀所得已收繳。

3.北京市北運河管理處違規列支會議費問題。2017年5月至2018年6月,北運河管理處在內部有條件承辦會議的情況下,經領導班子會決策,先后外出召開會議19次,累計列支會議費37.37余萬元。其中6次會議均為北運河管理處的內部會議,有5次會議安排住宿;2018年3月在某會議中心召開的“2018年黨風廉政建設工作會”,會議費賬實不符,列支超額。時任北運河管理處黨委書記張會敏,北運河管理處黨委副書記、主任李京輝,北運河管理處黨委副書記、紀委書記李忠分別受到黨內警告處分。

4.北京市政路橋集團所屬市政集團第一工程處原項目經理耿海東、項目總經濟師閆志鵬接受利益關系人宴請和旅游安排等問題。2018年6月15日至19日(端午節期間),耿海東、閆志鵬接受利益關系人安排,赴巢湖、九華山、黃山、太平湖游玩,兩人分別接受了利益關系人提供的消費服務折合人民幣1013元。此外,閆志鵬還收受了工程分包方贈送的價值人民幣2400元的香煙茶葉類禮物。耿海東、閆志鵬分別受到黨內嚴重警告處分。違紀所得已收繳。

5.北京電子控股有限責任公司下屬北京大華無線電儀器有限責任公司(簡稱“大華公司”)原黨委委員、副總經理,大華公司下屬大華科技公司原總經理董宏波違規公款吃喝問題。2017年1月至2018年2月,董宏波先后3次批準并參與部門間的公款聚餐,累計金額共計人民幣4999元。董宏波受到黨內警告處分。違紀所得已收繳。

編輯 彭啟航

來源:中央紀委國家監委網站

原標題:北京通報5起違反中央八項規定精神典型問題